Истраживачка група
ХЕМИЈСКЕ РАВНОТЕЖЕ
проф. др Татјана Вербић

Чланови

Фотографија групе са студентима који раде завршне радове или волонтирају, март 2024.

Чланови групе са др Алексом Авдифом и проф. др Абу Зераџудином

Области истраживања

1. Физичко-хемијска карактеризација и проучавање јонских равнотежа (потенцијално) биолошки активних супстанци

Физичко-хемијска карактеризација и проучавање различитих типова јонских равнотежа (потенцијално) биолошки активних супстанци кључни су кораци у раној фази развоја лекова и предвиђању фармакокинетичких и фармакодинамичких својстава једињења. Ова истраживања укључују одређивање киселинских константи, растворљивости, липофилности, пермеабилности потенцијалних лекова, као и проучавање интеракција са протеинима и одређивање одговарајућих константи везивања. Важност ових истраживања је препозната након процене да је ∼1/3 супстанци које су одбијене током преклиничких испитивања одбијена због лоших АДМЕ (апсорпција, дистрибуција, метаболизам, екскреција) својстава, а која у великој мери зависе од физичко-хемијских својстава супстанци. У циљу повећања биодоступности потенцијалних лекова, важно је испитати могуће начине за повећање растворљивости тешко растворљивих (потенцијално) биолошки активних супстанци, као и проучити интеракције које доводе до повећања растворљивости.

Проучавање равнотежа у раствору клофазимина.

Проучавање утицаја слабих органских киселина на растворљивост клофазимина у воденој средини.

pH профил растворљивости имипрамина: утицај агрегације и заједничког јона

2. Молекулски обележени полимери и други сорбенти за екстракцију чврстом фазом: синтеза, карактеризација и примена

Молекулски обележени полимери представљају функционалне материјале са могућношћу примене у различитим областима хемије и хемијске технологије. Између осталог, примењују се као сорбенти за екстракцију чврстом фазом, сорбенти за хроматографију, у различитим типовима сензора, као вештачки ензими, микрореактори, за контролисано отпуштање и доставу лекова.

Активности групе усмерене су ка добијању молекулски обележених полимера и дртугих сорбената за 'захтевне' молекуле попут стероида, УВ филтера, психоактивних лекова, затим ка синтези хирално обележених полимера као и полимера и сорбената који се могу применити екстракцији или хроматографији током анализе реалних узорака попут различитих врста површинских вода.

Приказ добијања молекулски обележених полимера за бензофенон-4.

Примена BSA-модификованих силика гелова за екстракцију прогестерона чврстом фазом из узорака речне воде.

3. Примена хемоинформатичких програма у медицинској хемији, хемији хране и хемији материјала

Помоћу квантно-хемијских прорачуна могуће је предвидети различита физичко-хемијска својства биолошки активних молекула и функционалних материјала. Проучавањем протеин-лиганд интеракција долази се до важних сазнања о механизму деловања природних и синтетичких молекула и њиховим АДМЕТ својствима, што се користи у дизајну нових структура са побољшаним фармакодинамичким и фармакокинетичким својствима.

Опрема коју група користи у раду

• Аутоматски титратори
• UV/Vis спектрофотометар
• Спектрофлуориметар
• HPLC са UV/Vis детекцијом
• NMR
• FTIR

Патенти

Шолаја Богдан, Граховац Јелена, Марковић Оливера, Вербић Татјана, Срдић-Рајић Татјана, Селаковић Милица, Селаковић Живота, Павић Александар, Супституисани тиофенски деривати хинолина и њихова употреба; носилац патента Српска академија наука и уметности, решење о патенту број 65266 од 11. 3. 2024, Завод за интелектуалну својину, Р. Србија.

Одабране публикације (књиге)

Татјана Вербић, Оливера Марковић, Милош Пешић, Аналитичке методе у дизајну и развоју лекова, Универзитет у Београду - Хемијски факултет, Београд, 2025. ИСБН: 978-86-7220-132-1  

Татјана Вербић, Милош Пешић, Никола Обрадовић, Илија Цвијетић, Практикум са збирком задатака из инструменталне аналитичке хемије – оптичке и електроаналитичке методе, Универзитет у Београду - Хемијски факултет, 2018. ИСБН 978-86-7220-095-9

Одабране публикације (радови)

1. Hari P. Kandagatla, Nower Chowdhury, Tatjana Ž. Verbić, Alex Avdeef, Adélaïde Savoy, Martin Kuentz, Abu T.M Serajuddin, Using mixtures of linoleic acid, a long-chain polyunsaturated fatty acid, and its monoglyceride in lipid-based formulations to increase drug loading and enhance aqueous microemulsification, Int. J. Pharm. Advanced Online Articles, 2026, 127369, https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2026.127369.
2. Olivera S. Marković, Miloš P. Pešić, Alex Avdeef, Abu T. M. Serajuddin, Tatjana Verbić, Imipramine solubility-pH profiles: self-aggregation vs. common-ion effect, ADMET and DMPK, 14, 2026, 3128. https://doi.org/10.5599/admet.3128
3. Mladen M. Đurđević, Miloš P. Pešić, Tatjana Ž. Verbić, Application of BSA-modified silica for solid phase extraction of progesterone from river water samples, Talanta Open, 12, 2025, 100545. https://doi.org/10.1016/j.talo.2025.100545
4. Igor A. Topalović, Olivera S. Marković, Miloš P. Pešić, Mufaddal H. Kathawala, Martin Kuentz, Alex Avdeef, Abu T. M. Serajuddin, Tatjana Ž. Verbić, Effects of Different Weak Small Organic Acids on Clofazimine Solubility in Aqueous Media, Pharmaceutics 16(12), 2024, 1545. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16121545
5. Miloš P. Pešić, Jugoslav B. Krstić, Tatjana Ž. Verbić, Highly selective water-compatible molecularly imprinted polymers for benzophenone-4, J. Serb. Chem. Soc. 88(1), 2023, 55–68. https://doi.org/10.2298/JSC22032540P
6. Mila Lazović, Ilija Cvijetić, Milica Jankov, Dušanka Milojković-Opsenica, Jelena Trifković, Petar Ristivojević, COSMO-RS in prescreening of Natural Eutectic Solvents for phenolic extraction from Teucrium chamaedrys, J. Mol. Liq. 387, 2023, 122649. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2023.122649.
7. Ilija N. Cvijetić, Barbara Herlah, Aleksandar Marinković, Andrej Perdih, and Snežana K. Bjelogrlić, Phenotypic Discovery of Thiocarbohydrazone with Anticancer Properties and Catalytic Inhibition of Human DNA Topoisomerase IIα, Pharmaceuticals 16(3), 2023, 341. https://doi.org/10.3390/ph16030341
8. Rabab Salih, Zlate Veličković, Milena Milošević, Vera P. Pavlović, Ilija Cvijetić, Ivana V. Sofrenić, Jelena D. Gržetić, Aleksandar Marinković, Lignin based microspheres for effective dyes removal: Design, synthesis and adsorption mechanism supported with theoretical study, J. Environ. Manag. 326(B), 2023, 116838, https://doi.org/10.1016/j.jenvman.2022.116838.

Партнери

• in-ADME Research, New York, USA (Alex Avdeef)
• St. John's University, New York, USA (Abu T. M. Serajuddin)
• University of Applied Sciences and Arts Northwestern Switzerland (Martin Kuentz, Adélaïde Savoy)
• Hungarian Academy of Science, Budapest, Hungary (George Horvai)
• Budapest University of Technology and Economics, Budapest, Hungary (Viola Horvath, Blanka Toth)
• University College London, UK (Klara Valko, Mire Zloh)
• University of Barcelona, Spain (Clara Rafols, Elisabet Fuguet, Elisabet Bosch, Marti Roses, Susana Amezqueta)
• Српска академија наука и уметности (Богдан А. Шолаја)
• Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, Shanghai, China (Горан Ангеловски)
• National Institute of Chemistry, Ljubljana, Slovenia (Andrej Perdih)
• University of Milano, Italy (Alessandro Pedreti)
• Институт за нуклеарне науке "Винча" - Национални институт Републике Србије, Универзитет у Београду (Светлана Јовановић)
• Универзитет у Београду - Фармацетуски факултет (Гордана Поповић)
• Универзитет у Београду - Технолошко-металуршки факултет (Александар Маринковић, Александра Божић)
• Универзитет у Београду - Шумарски факултет (Ивана Стојиљковић)
• Универзитет у Крагујевцу - Медицински факултет (Ратомир Јелић), Природно-математички факултет (Андрија Ћирић)
• Универзитет у Новом Саду - Природно-математички факултет (Горана С. Мрђан, Борко М. Матијевић)
• Истраживачка станица Петница, Петница, Ваљево

Пројекти

1. „Синтеза и примена нових хемотерапеутика на бази природних производа и комплекса метала (SIPHEMO)“, стратешки пројекат САНУ. Руководилац пројекта: академик др Богдан Шолаја, ред. проф. у пензији. Трајање: 2020–2022.
2. „Preparation and characterization of selective molecularly imprinted polymer sorbents“ – билатерални пројекат између САНУ и Мађарске академије наука. Руководиоци пројекта: проф. др Татјана Вербић (са српске стране), др Виола Хорват (са мађарске стране). Трајање: 2016–2018.
3. „Molecules in motion – MOLIM“, CMST COST Action, CM1405 – Европска унија, Брисел, Белгија. Руководилац пројекта: др Соња Грубишић, научни саветник. Трајање: 2014–2018.
4. „Small Molecule Antiviral Inhibitors“, Универзитет у Београду и U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID). Руководилац пројекта: академик проф. др Богдан Шолаја. Трајање: 2015–2018.
5. „Синтеза аминохинолина и њихових деривата као антималаријских лекова и инхибитора ботулинум неуротоксина А“, пројекат број 172008, Министарство просвете, науке и технолошког развоја Републике Србије. Руководиоци пројекта: проф. др Богдан Шолаја (2011–2018); проф. др Игор Опсеница (2018). Трајање: 2011–2018.
6. „Рационални дизајн и синтеза биолошки активних и координационих једињења и функционалних материјала, релевантних у (био)нанотехнологији“, пројекат број 172035, Министарство просвете, науке и технолошког развоја Републике Србије. Руководиоци пројекта: проф. др Иван Јуранић (2011); др Александар Николић, виши научни сарадник (2012–2018). Трајање: 2011–2018.
7. „Синтеза, карактеризација и активност органских и координационих једињења и њихова примена у (био)нанотехнологији“, пројекат број 142010, Министарство за науку и технолошки развој. Руководилац пројекта: проф. др Иван Јуранић. Трајање: 2006–2010.
8. „Синтеза, анализа и активност нових органских полидентатних лиганада и њихових комплекса са d-металима“, пројекат број 142062, Министарство за науку и технолошки развој. Руководилац пројекта: проф. др Живослава Тешић. Трајање: 2006–2010.
9. „Синтеза, карактеризација, структура и биолошка активност металних комплекса са синтетичким и природним органским лигандима“, пројекат број 1713, Министарство за науку и заштиту животне средине. Руководилац пројекта: проф. др Живослава Тешић. Трајање: 2001–2005.

Одбрањене докторске дисертације:

Милош Пешић: Добијање и карактеризација нових сорбената на бази молекулски обележених полимера за одабране стероиде и УВ филтере (2022)

Оливера Марковић: Проучавање равнотежа у хетерогеним системима трицикличних антидепресива: Утицај агрегације и састава чврсте фазе на растворљивост (2022)

Илија Цвијетић: Хемијска и биолошка карактеризација новосинтетисаних деривата 4-арил-2,4-диоксобутанских киселина и молекулско моделовање у циљу рационализације биолошке активности и физичко-хемијских особина (2016)

Завршни радови на основним академским студијама (од 2015):

Илија Анђелковић: Молекулско обележавање полимера лактоферином (2024)

Алекса Дакић: Испитивање утицаја молског удела мономера на обележавање полимера прокаином (2024)

Лука Благојевић: Метакрилатни естри рибофлавина као нови функционални мономери за молекулско обележавање полимера рибофлавин везујућим протеином (2024)

Александар Радовановић: Синтеза матрикса на бази силике и родамина Б за сорпцију α-1-киселог гликопротеина (2024)

Игор Топаловић: Испитивање растворљивости клофазимина у растворима слабих органских киселина - суперрастворљивост поспешена кисело-базним интеракцијама (2023)

Јелена Мрђинац: Упоредна анализа УВ/Вис спектрофотометријског и потенциометријског одређивања киселинских константи на примеру 3-аминобензоеве киселине, 1,3,5-бензентрикарбоксилне киселине и тирозина (2022)

Дамјан Чубраковић: Молекулски обележени полимери: Испитивање утицаја функционалног мономера и умреживаша на стехиометрију преполимеризационог комплекса (2022)

Немања Марјановић: Проучавање рН-зависне растворљивости нортриптилин-хидрохлорида применом pH-Ramp shake-flask методе (2021)

Младен Ђурђевић: Имобилизација говеђег серум албумина на силика гелу и примена у екстракцији чврстом фазом (2020)

Душица Матић: Реактивна екстракција сирћетне киселине помоћу липофилних амина у различитим растварачима (2020)

Ђорђе Радојичић: Добијање молекулски обележених полимера за одабране УВ филтере (2020)

Емилија Ђукић: Потенциометријско одређивање константи стабилности дитопних бисмакроцикличних контраст агенаса на бази Gd(III) са Zn(II), Ca(II) и Mg(II) (2020)

Немања Аксић: Проучавање везивања УВ филтера за молекулски обележене полимере (2018)

Никола Обрадовић: Испитивање утицаја базне хидролизе на природу везивања у молекулски обележеним полимерима (2017)

Петар Ранковић: Утицај врсте филтера на квалитет одређивања растворљивости shake-flask методом (2016)

Миљана Тодоров: Молекулски обележени полимери за холестерол (2016)

Завршни радови на мастер академским студијама (од 2015):

Алекса Дакић: Комплекси фолне киселине и амино-модификованих β-циклодекстрина: испитивање стабилности, растворљивости и фотостабилности (2025)

Сара Пепић: Проучавање утицаја концентрације суспензије на ширину pHmin-pHmax опсега током одређивања растворљивости нортриптилин-хидрохлорида, аторвастатин-калцијума и прокаин-хидрохлорида (2024)

Жељана Селаковић: Утицај агрегације на потениометријско и спектрофотометријско одређивање рК_а вредности пантропразола и рабепразола (2024)

Душица Матић: Испитивање утицаја мешања и мућкања суспензије на растворљивост ибупрофена и нортриптилин-хидрохлорида (2024)

Игор Топаловић: Синтеза и физичко-хемијска карактеризација ибупрофенског деривата фулеропиролидина као потенцијалног агенса за заштиту коже од Сунчевог зрачења (2024)

Јелена Мрђинац: Испитивање утицаја концентрације суспензије на трансформације у чврстој фази приликом одређивања растворљивости нортриптилин-хидрохлорида и аторвастатин-калцијума (2023)

Дамјан Чубраковић: Хемијска и ензимска хидролиза сулфата естрона и естрадиола као метода за повећање осетљивости имуноесеја за естроген на бази флуоресцентне поларизације (2023)

Немања Марјановић: Испитивање утицаја глутарне и метансулфонске киселине на растворљивост клофазимина (2022)

Урош Марушић: Молекулски обележени полимери за теофилин и донепезил (2021)

Младен Ђурђевић: Синтеза флуоресцентних деривата естрона и естрадиола за примену у ФПИА (2021)

Ђорђе Радојичић: Молекулски обележени полимери за флуфеназин (2021)

Дамјан Ружић: Испитивање везивања индапамида, оланзапина и аторвастатина за серум албумин (2021)

Бранкица Гајић: Проучавање равнотежа у хетерогеним системима имипрамин- и амитриптилин-хидрохлорида (2021)

Анита Виденовић: Проучавање утицаја киселинско-базних интеракција на брзину растварања халоперидола, флуоксетина и оланзапина (2021)

Немања Аксић: Примена биоконјугата прогестерона за утврђивање гравидитета имуноесејем заснованим на флуоресцентној поларизацији (2019)

Миљана Тодоров: Молекулски обележени полимери као сорбенти у хроматографији (2017)

Сандра Томић: Одређивање липофилности моноанјона 4-арил-2,4-диоксобутанских киселина shake-flask методом, проучавање утицаја супституената на logD_5,0 и предвиђање липофилности нових деривата (2016)